Indicazioni terapeutiche

Le compresse di anapolone sono indicate nel trattamento dell’anemia causata da un’insufficiente produzione di globuli rossi. L’anemia aplastica acquisita, l’anemia aplastica congenita, la mielofibrosi e le anemie ipoplastiche dovute alla somministrazione di farmaci mielotossici sono spesso reattive.

Le compresse di anapolone non devono sostituire altre misure di supporto come la trasfusione di sangue, la correzione della carenza di ferro, acido folico, vitamina B12 o piridossina, la terapia antibiotica e l’uso appropriato di corticosteroidi.

Modo di somministrazione e dosi

La dose giornaliera raccomandata nei bambini e negli adulti è di 1-5 mg/kg di peso corporeo al giorno. La dose efficace abituale è di 1-2 mg/kg/die, ma possono essere necessarie dosi più elevate e la dose deve essere scelta individualmente. La risposta non è sempre immediata e deve trascorrere un periodo minimo di tre-sei mesi. Dopo la remissione, alcuni pazienti possono rimanere senza il farmaco, altri con una dose giornaliera inferiore. Nei pazienti con anemia aplastica congenita è solitamente necessaria una dose di mantenimento prolungata.

Controindicazioni

• Carcinoma della prostata o della mammella negli uomini.
• Carcinoma mammario nelle donne con ipercalcemia Gli steroidi anabolizzanti androgeni possono stimolare il riassorbimento osseo osteolitico.
• L’ossimetolone può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. È controindicato nelle donne che sono in gravidanza o che potrebbero diventarlo. Se la paziente rimane incinta durante la somministrazione del farmaco, deve essere informata del potenziale pericolo per il feto.
• Nefrosi o fase nefrosica della nefrite.
• Ipersensibilità al farmaco.
• Grave disfunzione epatica.

Avvertenze e precauzioni speciali

AVVERTENZE.

Le seguenti condizioni sono state segnalate in pazienti che ricevono steroidi anabolizzanti androgeni come classe generale di farmaci:

L’epatite peliosa, una condizione in cui il fegato e talvolta il tessuto splenico sono sostituiti da cisti piene di sangue, è stata segnalata in pazienti in terapia con steroidi anabolizzanti androgeni. Queste cisti si presentano talvolta con una disfunzione epatica minima, ma in altri casi sono state associate a insufficienza epatica. Spesso non vengono riconosciute fino a quando non si sviluppa un’insufficienza epatica pericolosa per la vita o un’emorragia intra-addominale. La sospensione del farmaco determina di solito la completa scomparsa dei focolai di lesione.

Sono stati segnalati anche tumori delle cellule epatiche. Questi tumori sono spesso benigni e androgeno-dipendenti, ma sono stati segnalati tumori maligni fatali. La sospensione del farmaco spesso provoca la regressione o l’arresto della progressione del tumore. Tuttavia, i tumori epatici associati agli androgeni o agli steroidi anabolizzanti sono molto più vascolari di altri tumori epatici e possono essere silenti fino a quando non si sviluppa un’emorragia intra-addominale pericolosa per la vita.

Nei pazienti che ricevono androgeni e steroidi anabolizzanti si osservano alterazioni dei lipidi nel sangue, notoriamente associate a un aumento del rischio di aterosclerosi. Queste alterazioni comprendono una diminuzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità e talvolta un aumento dei livelli di lipoproteine a bassa densità. Questi cambiamenti possono essere molto evidenti e possono avere un impatto importante sul rischio di aterosclerosi e di malattia coronarica.

L’epatite colestatica e l’ittero si verificano quando gli androgeni 17-alfa-alchilati vengono utilizzati a dosi relativamente basse. L’ittero clinico può essere indolore, con o senza prurito. Può anche essere associato a un ingrossamento acuto del fegato e a un dolore sottocostale destro, che viene scambiato per un’ostruzione acuta (chirurgica) del dotto biliare. L’ittero indotto da farmaci è solitamente reversibile quando il farmaco viene sospeso. La prosecuzione della terapia è stata associata a coma epatico e morte. A causa dell’epatossicità associata alla somministrazione di ossimetolone, si raccomanda di eseguire periodicamente test di funzionalità epatica.

Nelle pazienti con cancro al seno la terapia con steroidi anabolizzanti può causare ipercalcemia, stimolando l’osteolisi. In questo caso, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta.

L’edema con o senza insufficienza cardiaca congestizia può essere una grave complicazione nei pazienti con malattie cardiache, renali o epatiche preesistenti. L’uso concomitante di steroidi surrenalici o ACTH può aumentare l’edema. Questo fenomeno viene solitamente controllato con un’appropriata terapia diuretica e/o digitalica.

I pazienti geriatrici maschi che ricevono steroidi anabolizzanti androgeni possono essere a maggior rischio di ipertrofia prostatica e carcinoma prostatico.

Non è stato dimostrato che gli steroidi anabolizzanti migliorino le capacità atletiche.

PRECAUZIONI

Generale

Le donne devono essere osservate per i segni di virilizzazione (approfondimento della voce, irsutismo, acne e clitoromegalia). Per prevenire cambiamenti irreversibili, la terapia farmacologica deve essere interrotta al primo rilevamento di una lieve virilizzazione. Tale virilizzazione si verifica solitamente dopo l’uso di steroidi anabolizzanti androgeni ad alte dosi. Alcuni cambiamenti virilizzanti nelle donne sono irreversibili anche dopo la rapida interruzione della terapia e non sono prevenuti dall’uso concomitante di estrogeni. Possono verificarsi anche irregolarità mestruali, compresa l’amenorrea.

Nei pazienti diabetici che ricevono steroidi anabolizzanti può essere necessario modificare il dosaggio dell’insulina o degli ipoglicemizzanti orali.

Gli steroidi anabolizzanti possono causare la soppressione dei fattori di coagulazione II, V, VII e X e un aumento del tempo di protrombina.

Studi di laboratorio

Le donne con carcinoma mammario disseminato devono sottoporsi a frequenti controlli dei livelli di calcio nelle urine e nel siero durante la terapia con steroidi anabolizzanti androgeni (vedere AVVERTENZE).

A causa dell’epatossicità associata all’uso di androgeni 17-alfa-alchilati, è necessario eseguire periodicamente test di funzionalità epatica.

Durante il trattamento di pazienti in età prepuberale devono essere eseguiti studi radiologici periodici (ogni 6 mesi) sull’età ossea per determinare il tasso di maturazione ossea e l’effetto della terapia androgenica con steroidi anabolizzanti sui centri epifisari.

È stato riportato che gli steroidi anabolizzanti riducono i livelli di lipoproteine ad alta densità e aumentano quelli di lipoproteine a bassa densità. Questi cambiamenti di solito tornano alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. L’aumento dei livelli di lipoproteine a bassa densità e la diminuzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità sono considerati fattori di rischio cardiovascolare. I lipidi sierici e il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità devono essere determinati periodicamente.

L’emoglobina e l’ematocrito devono essere controllati periodicamente per verificare la presenza di policitemia nei pazienti che ricevono anabolizzanti ad alte dosi.

Poiché in alcuni pazienti che ricevono ossimetolone è stata osservata anemia da carenza di ferro, si raccomanda la determinazione periodica del ferro sierico e della capacità di legare il ferro. Se viene riscontrata una carenza di ferro, questa deve essere trattata in modo appropriato con un supplemento di ferro.

È stato dimostrato che l’ossimetolone riduce l’escrezione di 17-chetosteroidi.

Carcinogenesi, mutagenesi, alterazione della fertilità
Sotto gli auspici del Programma Nazionale di Tossicologia (NTP) degli Stati Uniti, è stato condotto uno studio di cancerogenicità della durata di due anni su ratti a cui è stato somministrato ossimetolone per via orale. È stata osservata un’ampia gamma di effetti tumorali e non tumorali. Nei ratti maschi, nessun effetto è stato classificato come neoplastico in risposta a dosi fino a 150 mg/kg/die (esposizioni terapeutiche 5 volte superiori a 5 mg/kg in base alla superficie corporea). Le femmine di ratto che hanno ricevuto 30 mg/kg/die (1 volta la dose clinica massima raccomandata di 5 mg/kg/die in base alla superficie corporea) hanno avuto un’aumentata incidenza di adenoma polmonare alveolare/bronchiolare e di adenoma o carcinoma combinato. Alla dose di 100 mg/kg/die (circa 3 volte la dose clinica massima raccomandata di 5 mg/kg/die in base alla BSA), l’incidenza dell’adenoma epatocellulare e dell’adenoma o del carcinoma combinati è risultata aumentata nei ratti femmina; è risultata aumentata anche l’incidenza combinata del carcinoma a cellule squamose e del carcinoma delle ghiandole sudoripare.

Dati: sono stati riportati rari casi di carcinoma epatocellulare in pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con androgeni ad alte dosi. La sospensione del farmaco non ha portato alla regressione dei tumori in tutti i casi.

I pazienti in età geriatrica che ricevono androgeni possono essere a maggior rischio di ipertrofia prostatica e carcinoma prostatico, anche se mancano prove solide a sostegno di questo concetto.

Studi condotti sotto l’egida del Programma Nazionale di Tossicologia degli Stati Uniti non hanno rilevato alcuna evidenza di genotossicità utilizzando i test standard per la mutagenicità, le aberrazioni cromosomiche o l’induzione di micronuclei negli eritrociti.

La riduzione della fertilità non è stata testata direttamente nelle specie animali. Tuttavia, come indicato di seguito, REAZIONI DELLA FERTILITÀ, oligospermia nei maschi e amenorrea nelle femmine sono potenziali effetti collaterali del trattamento con Anapolone compresse. Pertanto, una riduzione della fertilità è un possibile risultato del trattamento con Anapolone compresse.

Gravidanza

Categoria di gravidanza x (vedere CONTROINDICAZIONI).

Madri che allattano

Non è noto se gli anabolizzanti vengano escreti con il latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati dovute agli anabolizzanti, le donne che assumono ossimetolone non devono allattare.

Uso pediatrico

Gli steroidi anabolizzanti/androgeni devono essere usati con molta cautela nei bambini e solo da specialisti consapevoli dei loro effetti sulla maturazione ossea.

Gli agenti anabolizzanti possono accelerare la maturazione epifisaria più velocemente della crescita lineare nei bambini, e l’effetto può persistere fino a 6 mesi dopo la sospensione del farmaco. La terapia deve quindi essere monitorata con studi radiologici a intervalli di 6 mesi per evitare il rischio di compromettere la crescita dell’adulto.

Usi geriatrici

Gli studi clinici sull’Anapolone compresse non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se la loro risposta differisca da quella dei soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno evidenziato differenze di risposta tra pazienti anziani e giovani. In generale, la selezione della dose per il paziente anziano deve essere cauta, di solito iniziando dall’estremità inferiore dell’intervallo di dosaggio, in considerazione della maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di comorbidità o di altre terapie farmacologiche.

Effetti collaterali

Fegato: ittero colestatico con rara necrosi epatica e morte. Neoplasie epatocellulari ed epatite peliosa sono state segnalate in associazione alla terapia a lungo termine con steroidi anabolizzanti androgeni (vedere AVVERTENZE).

Sistema genitourinario

Negli uomini

Prepuberale: Ingrandimento fallico e aumento della frequenza delle erezioni.

Postpuberale: soppressione della funzione testicolare, atrofia testicolare e oligospermia, impotenza, priapismo cronico, epididimite, irritabilità della vescica e diminuzione del volume del liquido seminale.

Nelle donne

Ingrossamento del clitoride, irregolarità mestruali.

In entrambi i sessi

Aumento o diminuzione della libido.

SNC: agitazione, insonnia.

Gastrointestinale: Nausea, vomito, diarrea.

Ematologico: emorragia in pazienti che ricevono una terapia anticoagulante concomitante, anemia da carenza di ferro.

È stata osservata leucemia in pazienti con anemia aplastica che ricevevano ossimetolone. L’eventuale ruolo dell’ossimetolone non è chiaro, poiché è stata osservata una trasformazione maligna in pazienti con discrasie ematiche e leucemia in pazienti con anemia aplastica non trattati con ossimetolone.

Seno: ginecomastia.

Laringe: approfondimento della voce nelle donne.

Capelli: irsutismo e calvizie maschile nelle donne, perdita di capelli maschile negli uomini in età post-puberale.

Pelle: acne (soprattutto nelle donne e nei ragazzi in età prepuberale).

Scheletro: chiusura prematura delle epifisi nei bambini (vedere PRECAUZIONI, Uso pediatrico), crampi muscolari.

Corpo generale: brividi.

Fluidi ed elettroliti: edema, ritenzione di elettroliti sierici (sodio, cloruro, potassio, fosfato, calcio).

Metabolico/Endocrino: Diminuzione della tolleranza al glucosio (vedere PRECAUZIONI), aumento dei livelli sierici di lipoproteine a bassa densità e diminuzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità (vedere PRECAUZIONI, Test di laboratorio), aumento dell’escrezione di creatina e creatinina, aumento dei livelli sierici di creatinina fosfochinasi (CPK). Si verificano anche alterazioni reversibili dei test di funzionalità epatica, tra cui una maggiore ritenzione di bromsulfaleina (BSP) e aumenti della bilirubina sierica, della transaminasi glutammico-ossalacetica (GOT) e della fosfatasi alcalina.

Abuso e dipendenza da farmaci

Sostanza controllata
Le compresse di anapolone sono considerate una sostanza controllata e sono elencate nella Tabella III.

Sovradosaggio

Non sono stati segnalati casi di overdose acuta da anabolizzanti.